https://www.nature.com/articles/s41593-026-02488-6 [!abstract]+ 慢性应激会产生持久的负面后果，长期积累可能导致抑郁症；然而，针对此类状况进行有效干预的最佳时间窗口尚不明确。外侧缰核（LHb）被认为与应激引发的行为后果有关，但其发挥作用的具体时间节点尚不清楚。本研究利用空间转录组学技术，构建了雄性小鼠LHb的空间分子图谱，揭示了在慢性应激后，基因表达呈现出具有特定空间分布和时间特征的重塑过程。通过对单个LHb神经元进行长期的在体双光子钙成像，研究发现这些神经元对厌恶性刺激的兴奋性反应会随时间推移而逐渐增强。这些神经元层面的适应性变化，不仅与转录水平的演变及抑郁相关行为表型的出现相呼应，还能被抗抑郁药物氯胺酮所逆转。此外，通过化学遗传学手段抑制LHb神经元活性，或在这些变化发生初期给予氯胺酮，均能产生抗抑郁效果。这些发现将LHb神经元群体的时空特征及遗传图谱，与应激诱导的抑郁相关状态的产生联系了起来。 [!quote]+ 抑郁症的特征是持续低落情绪和应对能力下降的交替发作，其间穿插着看似健康的时期。尽管有抗抑郁药物治疗，但仅对少数患者有效，部分原因是及时诊断和启动治疗存在挑战。这就需要了解抑郁状态的轨迹及其潜在机制，以便最终在特定的时间窗口内制定个性化的治疗方案。 在人类中，反复暴露于应激事件以及由此导致的应激介质（例如皮质醇）的长期升高可引发抑郁发作 。同样，在啮齿动物中，慢性升高应激激素水平的实验模型，包括长期束缚、社会挫败或注射皮质酮（CORT） ，能够重现人类抑郁症的核心行为特征 。然而，大多数研究仅关注长期应激暴露在后期阶段的后果。这导致我们对慢性应激期间抑郁相关行为（此处定义为应激易感性的出现）发生的时间轨迹及其潜在机制的理解存在空白。 外侧缰核（LHb）是应激事件的主要靶点，该结构中的神经元会被多种物种中各种应激源激活 。在啮齿动物中，慢性应激会扰乱基因表达，改变突触传递，并增加LHb中的神经元活动，从而导致类似于人类抑郁症的行为特征 。值得注意的是，一旦抑郁相关行为形成，各种抗抑郁治疗可以通过恢复LHb中的生理神经元参数来使其恢复正常 。然而，LHb适应性改变的发生与抑郁表型出现之间的时间关系仍不甚明了。 通过利用空间转录组学、深部脑结构的高分辨率体内成像和慢性应激行为表型分析的最新进展，我们检验了以下假设：当抑郁相关行为出现时，应激易感性存在具有治疗意义的起始点。 1 个帖子 - 1 位参与者 阅读完整话题

  • 情报分类：综合情报
  • 分类依据：内容未命中明确的垂直分类规则，归入综合情报
  • 信息来源：服务器 / LINUX DO - 最新话题
  • 发布时间：2026/10/20 13:01:03