祥昊， 碎碎念 查看知乎原文 嗨，快别提那群免疫细胞了， 那可是出了名的心狠手辣下手黑， 闹起炎症来经常误伤围观的吃瓜细胞不说， 见到体内微生物更是跟杀父之仇似的不死不休。 偏偏到了大肠这， 在重兵把守的免疫细胞眼皮子底下，还包养了一大堆微生物上班， 这到底是肠性的扭曲，还是道德的沦丧， 这事我们得去问大肠。 大肠：这事我也憋屈啊。 肠胃虽然可以靠消化液顺道杀菌， 但消化液作为宝贵的战略物资，会在离场前被统一回收， 到我这就剩屎了。 偏偏消化液消毒又不彻底， 大肠干的又是慢工烘大便的细活，残渣停留时间最长。 你瞅瞅，就这条件微生物能不疯长嘛。 让免疫细胞去清剿吧， 免疫细胞非得吆喝着啥大肠是外环境，跨境作战那是大忌，你就算告到脑委员长那也没用， 总之，千言万语汇成一句话，没辙。 所以说大肠这地界， 你看着欣欣向荣全是粪，菌肠和谐鱼水情， 实际上无父无君无法纪，为非作歹有天庇， 纯纯的三不管地带。 憋屈归憋屈，这日子还是得过， 为了防止病菌的侵袭，大肠在黏膜外层搞出了一层厚实的黏液， 这层黏液分内外两部分， 外层松散多孔，非常适合微生物安家落户。 内层致密结实，紧贴肠壁上皮，阻止微生物靠近真正的组织。 黏液也会定期脱落更替，避免一家独大。 而黏液之后才是真正的黏膜组织， 最外层是极为坚固的上皮层，能阻挡微生物侵入。 后面则是由结缔组织构成的固有层， 里面有大量免疫大军枕戈待旦，时刻等着和病菌不死不休。 这套策略看似妥协，实际非常高明。 由于微生物内部竞争激烈， 大肠扶持的共生菌会主动排挤混进来的其他杂菌和有害菌，形成定植抵抗（colonization resistance）， 而这些共生菌又会分解出残渣里的营养物质帮助大肠巩固城防， 可以说是双向奔赴，赢麻了。 然而，看似这算盘打的噼啪响， 实际操作起来还真不是这么回事。 比如免疫系统的眼里本身没有白名单， 口号就是宁错杀不放过，但凡有点不对劲大威天龙就招呼脸上了。 偏偏免疫系统所在的固有层和大肠外环境仅有一皮儿之隔，离着实在太近。 这就会导致很多问题， 比如肠道里的微生物和残渣产生的碎屑或多或少会沾染在肠壁上，容易触发免疫预警。 CX3CR1⁺巨噬细胞会伸出伪足到肠腔采样，也容易触发免疫预警， 上皮细胞作为一线防御单位很容易出现严重损伤，导致炎症反应启动，发炎引来更多免疫细胞又容易造成更大的误判触发免疫预警。 总之，千言万语汇聚成一句话：坏喽，今天的大肠对屎过敏。 所以得想办法让免疫细胞认识下本地土著，避免免疫系统把大肠拆成漏瓢。 那么问题又来了， 肠道里的微生物看着人畜无害，但进了身体内环境，那就是穷凶极恶的病菌， 你还不能给他们真发通行证， 于是负责协调的调节性 T 细胞（Regulatory T cell，后全用 Treg）隆重登场。 [1] 这个细胞不参与围剿，只负责在其他免疫细胞那刷脸。 还记得前面说的 CX3CR1⁺从肠腔取样吧？ 获取样本的抗原信息会层层呈报给初始 T 细胞（CD4⁺T）， 这会诱导初始 T 细胞产生 Treg， 而 Treg 会持续产生 IL‑10 和 TGF-β来抑制周边的免疫细胞， 以维持对食物抗原和共生菌的耐受。 简单说就是开场那一句： 队长~别开腔，是我啊~ 这就是黏膜免疫耐受（Mucosal Immune Tolerance）的核心机制之一。 除此之外，Treg 产生的 TGF‑β还会参与督促 B 细胞分化成浆细胞， 浆细胞可以生产免疫球蛋白 A（Immunoglobulin A，IgA） 这种蛋白可以穿过肠壁到达黏液层， 粘住各种妄图攀附在肠壁上的微生物去化粪池反省， 改善肠道环境。 所以，对肠道微生物来说， Treg 兴则肠兴，Treg 富则肠富，Treg 独立，哎这个独立不了。 这就在不知不觉中形成了一个典型的马太效应循环链。 Treg 能提高免疫耐受，使免疫细胞不会轻易攻击沾染白名单气息的细胞，肠道更稳定。 而肠道稳定， 定植的微生物才能大量繁殖，分解出更多的多糖 A、丁酸盐（Butyrate，短链脂肪酸）等营养物质物质滋养肠壁， [2] 而这些营养物质又会进一步诱导 Treg 分化，强化它的维和能力。 [3] 而反过来，Treg 无法压制过度免疫应答导致各种炎症反应， 炎症反应又会导致肠道环境发生紊乱，微生物难以控制。 微生物紊乱营养缺失又会进一步导致 Treg 无力压制， 最后千言万语汇聚成了一句话： 坏喽，今个大肠又对大便过敏辽（bushi）。 正是由于大肠内外环境的奇特羁绊， 我们总感觉肠道健康这方面充满了玄学， 感觉有病，检查没病，有时玩命折磨，有时自个好了。 一些肠道相关的治疗手段更是充满奇幻， 比如部分肠道微生物彻底崩溃的患者， 医生临床上会进行粪菌移植（FMT，Fecal Microbiota Transplantation）治疗， 将健康人的粪便送到大肠重建秩序。 所以，以后有人数落你吃屎都赶不上热乎的时候， 你就得反驳了： 不对，医生说了，热不热乎不重要，重点是新鲜！！ 医生：我不是，我没有，别瞎说啊！！！ 查看知乎讨论

  • 情报分类：综合情报
  • 分类依据：中文科普，涉及肠道免疫与微生物，不属于指定技术、职业、商业等类别，归综合。
  • 信息来源：资讯 / 知乎日报
  • 发布时间：2026/10/2 07:22:51